迷宮入りとなっている未解決事件、通称“コールドケース”に挑むフィラデルフィア警察殺人課の刑事リリー･ラッシュ。向こう見ずな性格だが捜査の腕は超一級の彼女が、過去数年どころか数十年前までさかのぼり未解決のまま手つかずになっている殺人事件を再捜査する。それは、現在の科学を駆使し、新たな手がかりを見つけだして事件発生当時、解決不可能と思われた難事件に挑む戦いなのだ。

南フロリダの昔ながらの刑事捜査と最新鋭の科学捜査を駆使する捜査官たちが様々なドラマを繰り広げていく。 元殺人担当刑事のホレイショ・ケイン率いる捜査官チームの舞台は、多文化の交わる常夏のマイアミ。 主なメンバーは、弾道分析を得意とするバイリンガルの南国美人、カリー・デュケーン。 フロリダの水路に精通した水中捜査のエキスパート、エリック・デルコ。 元パトロール警官で血痕等の痕跡証拠を専門とするライアン・ウルフ。 なぞめいたDNA専門家ナタリア・ボア・ヴィスタにタフながら仕事の徹底したフランク・トリップ刑事。 現場写真家ウォルター・シモンズは解析技術を駆使し、ホレイショの犯罪解決をサポートする。

長い夏休みを終え、高校2年の新学期を迎えたウェスト・ビバリーヒルズ高校。シーズン2でもそれぞれの人生を大きく動かす事件を幕開けにストーリーが始まる。ひき逃げ事故を起こしてしまったアニーは、被害者の甥がウェスト・ビバリーヒルズ高校に通っている事を知る。一方、ナオミの姉・ジェンはトラブルを次々引き起こし、周囲の人間を巻き込んでいく。ディクソンには新しいガールフレンドができ、シルバーとケリー姉妹は二人にとって衝撃的な事実を知ることに。

「CSI：科学捜査班」は、欲望が渦巻く街・ラスベガスを舞台に、その市警察にある科学捜査班（CSI＝Crime Scene Investigationの略）所属の捜査官たちが、最新科学を駆使した捜査技術でさまざまな凶悪犯罪を解明していく姿を描く。人間的な魅力にあふれた捜査官たち、そして全米各地の警察やFBIも使用しているという本物の“科学捜査”の最新テクニックを毎回1時間の中に凝縮させた傑作ドラマ。

妻との離婚直後、銀行強盗に遭遇したジョンは人生を再出発させようと警官への転職を決心。ペンシルベニア州からロサンゼルスに引っ越したジョンはポリスアカデミーを卒業し、ロサンゼルス市警 (LAPD) で新人巡査となる。彼と20代の2人の新人、勝ち気なルーシーと二世警官のジャクソンは、それぞれ指導巡査とコンビを組んで、パトカーに乗って街のパトロールへ。新人たちは、くせ者ぞろいの先輩たちから警官の心構えやストリートのおきてを学びながら、凶悪な犯罪やドラッグ関連など、住民が起こすさまざまな事件･トラブルの対応へ。体力では周囲に劣るジョンだが、情熱と成熟した人間味で異色のルーキー警官に成長していく。