幼い魔女、吸血鬼、狼男が最悪の衝動にも関わらず最高の自分に育てられる場所に、クラウス・ミカエルソンの娘、17歳のホープ・ミカエルソン、アラリック・サルツマンの双子、リジーとジョシー・サルツマンなどが登場する。 サルヴァトーレ スクール フォー ザ ヤング アンド ギフテッドでは、年齢を重ねてヒーローと悪役に成長しました。

ロサンゼルス市警察所属の特殊武装戦術部隊「S.W.A.T.」はサウスセントラル地区で武装した複数の容疑者がいるということで出動。リーダーのバックの指示で、ホンドーら隊員たちは容疑者を仕留めるが、容疑者追跡の混乱の中、バックは誤って事件とは無関係な黒人の高校生を撃ってしまう。 警察署長ヒックスは、負傷した少年の命を救ったことに加え、サウスセントラル出身で地域の住民たちとも良好な関係を保っているホンドーをバックの後任に指名。年功序列ではチームメイトのディーコンの方が適任者だと考えるホンドーは、ヒックスの人事は黒人住民の怒りを鎮めるためで自分はマスコット代わりだと納得できないが、やむなくヒックスの命に従い、ディーコン、ルカ、クリス、タン、そして新米のストリートのチーム・メンバーたちを率いて、群衆整理のためサウスセントラル地区住民の抗議集会に出向く。そこで、集会に参加していた白人住民と白人警官が狙撃される……。

同じ少女に夢中になった 2 人の吸血鬼の兄弟の物語。この少女は、1864 年に知り合って愛した、美しくも冷酷な吸血鬼に驚くほど似ています。

1000年以上の歴史を持つ人類史上最強のヴァンパイア一族＜オリジナルズ＞。その一族の中でただ一人、クラウスだけは、ヴァンパイアと狼人間の混血“ハイブリッド”であり、オリジナルズの中でも最強のヴァンパイアだった。そんな彼の前にかつての弟子であり、今や絶対的な権力でニューオリンズのヴァンパイアの王として超常的生命体たちの上に君臨するマルセルが姿を現す。絶対権力を手に入れたいクラウスにとっては、歯向かう者は皆敵。覇権を狙うヴァンパイアと魔女、人狼の存亡をかけた壮絶な全面闘争が勃発する。