米国に住む女性サラは、日本の学校で教師をしている双子の妹ジェスが青木ヶ原で行方不明になったと聞いて日本に飛ぶ。学校関係者によればジェスは学校行事のハイキング中、青木ヶ原樹海に消えたという。サラは青木ヶ原で出会った雑誌記者エイデンから、サラが妹を捜す様子を取材したいと頼まれ、彼や現地ガイドのミチと樹海で捜索を開始。妹が持っていたテントを見つけたサラは、妹が見つかるまで樹海から帰らないと決める。

カプコンの人気ゲームを映画化したミラ・ジョボビッチ主演による人気アクション「バイオハザード」シリーズの最終作。人類の大半がアンデッドと化した世界で、人類最後の希望となったアリスは、悪夢のような現実の全ての始まりの場所、ラクーンシティのハイブへ戻ることになる。しかし、そこでは全ての元凶である巨大企業アンブレラ社が、アリスとの最終決戦に向けて全勢力を結集させていた。ジョボビッチ扮するヒロインのアリスほか、ゲーム版の人気キャラクターでもあるクレア・レッドフィールドを演じたアリ・ラーターが、4作目以来に同役でカムバック。また、日本の人気タレントのローラが、アリスと共闘する女戦士コバルト役でハリウッドデビューを果たした。監督はジョボビッチの夫で、シリーズ3、4作目をのぞいてメガホンをとってきたポール・W・S・アンダーソン。

夜も静まった中、隣に寝ている彼女の様子がおかしい…「あなたの隣に寝ているのは誰？」

仮面夫婦のエマ（ミーガン・フォックス）とマーク（オーエン・マッケン）が迎えた結婚記念日。マークは人里離れたレイクハウスで二人きりのバカンスを用意し、そこで「結婚生活をやり直したい」とエマに想いを伝える。思いがけない夫の態度に、二人の関係の修復を期待して夢心地で体を重ねるエマ。ところが、翌朝目を覚ますとエマはマークと手錠で繋がれており、マークは意味深な言葉を残して拳銃で自分の頭を打ち抜いてしまう。エマは夫の死体を引きずりながら湖畔からの脱出を試みるが、車のガソリンは抜かれ、電話は故障しており、自身が外界と断絶されている事実に絶望する。そんな彼女へ追い打ちをかけるかのように怪しげな男達が現れエマに襲い掛かる。果たして誰が何のためにこの恐ろしい状況を作り出したのか︖そしてエマはこの悪夢から抜け出す事ができるのだろうか︖