ゼッドとアディソンにとってのシーブルック高校最後の年。シーブルックは今や、モンスターにとっても人間にとっても居心地のいい完璧な町になりつつあった。ゼッドはアメフトのスカウトを受けて、ゾンビ初の大学進学を果たそうとしている。一方アディソンはチアの全国大会を企画していた。その大会に、なんと銀河系外から出場希望チームがやってきた。だが、彼らの目的が本当にチアの大会だけなのか、シーブルックの町で疑惑が高まっていく。

プロムの季節、高校３年生のマンディと親友ベンの周囲では、大げさな「プロムのお誘い」が繰り広げられている。マンディは第１志望のハーバード大学に集中しているが、バスケットボールのオールスター選手グレアムの家庭教師をして、進学が自分の信じるものすべてを犠牲にする価値があるのか見直さなければならなくなる。

「感謝祭（＝サンクスギビング）」発祥の地とされるアメリカ・マサチューセッツの田舎町。感謝祭とは、家族や愛する人々と共に日々の収穫や恩恵に感謝し祝福する、一年でもっとも盛大な祝祭。ハッピーなお祭りムードを楽しんでいた人々だったが、突如として現れた清教徒＜ピルグリム・ファーザーズ＞の指導者ジョン・カーヴァーのお面に身を隠した連続殺人鬼によって、町は恐怖のどん底へと突き落される。残虐なやり口で殺人鬼の犠牲になった人々は何者かによって謎のインスタグラムの投稿にタグ付けされていた。感謝祭のおしゃれな食卓が映る投稿には、意味深に配された住民たちの名札が！　なぜ彼らは狙われるのか──。饗宴が狂宴と化し、一夜が永遠のトラウマとなる史上最悪の感謝祭＜サンクスギビング＞が始まる！