モンスターがくつろぐための場として、ドラキュラが故郷のトランシルバニアに作ったモンスター・ホテルで、彼は一人娘メイビスを大切に育ててきた。そんな彼女の118歳の誕生日を祝うべく世界中のモンスターが集まっている館に、人間の若者ジョナサンが迷いこんでしまう。そのことが仲間に知れる前に彼を人間界へ戻そうとするドラキュラだったが、あろうことかメイビスとジョナサンが恋に落ちてしまい……。

とあるレストラン。テーブル席で食事を楽しむ俳優マットと、アニメ番組の脚本家デイブ。一方、カウンター席では女優を夢見るウェイターのシドと、キャリアウーマンのエイミーが愚痴をこぼしながらのガールズトーク中。その後、うさ晴らしに河岸を変えようと2組の彼らが向かった先は、偶然にも同じ場所。そこは、若者たちが集う人気のクラブだった。それぞれの第一印象こそ決してよくはなかったが、話すうちにすっかり意気投合した4人。彼らはそのまま共通の友人のホームパーティへと乗り込み…。

トランシルバニア。ドラキュラが支配人を務める“モンスター・ホテル”は今日も大盛況。ドラキュラの娘メイヴィスと人間の青年ジョニーとの間にはかわいい息子デニスも誕生した。そんな矢先、息子を普通の人間として育てたいメイヴィスたちと立派なモンスターにしたいドラキュラが衝突、メイヴィスたちは米国に引っ越すべく家探しを始める。一方、ドラキュラは彼らの留守中、デニスにモンスターの英才教育を施そうとする。

穏やかな生活を求めて家族と共に故郷に帰ってきたレニー。幼なじみの友達とつるんでパーティを楽しむ彼だが、地元の大学生たちと対立し、大乱闘が巻き起こる。

教室で飼育されているペットの視点を通して、小学校生活最後の年をコメディタッチのミュージカル仕立てでえがく成長物語。