南フロリダの昔ながらの刑事捜査と最新鋭の科学捜査を駆使する捜査官たちが様々なドラマを繰り広げていく。 元殺人担当刑事のホレイショ・ケイン率いる捜査官チームの舞台は、多文化の交わる常夏のマイアミ。 主なメンバーは、弾道分析を得意とするバイリンガルの南国美人、カリー・デュケーン。 フロリダの水路に精通した水中捜査のエキスパート、エリック・デルコ。 元パトロール警官で血痕等の痕跡証拠を専門とするライアン・ウルフ。 なぞめいたDNA専門家ナタリア・ボア・ヴィスタにタフながら仕事の徹底したフランク・トリップ刑事。 現場写真家ウォルター・シモンズは解析技術を駆使し、ホレイショの犯罪解決をサポートする。

世界を救え。　運命は再び彼らの手に委ねられる。 不死身のチアリーダー、クレアがカメラの前で能力者の存在を告白してから5年。テキサス州オデッサで、能力者と人間たちが世界各地から集まり、人類共存を目指す平和サミットが開催される。しかし突然爆発テロが起き、会場は一瞬にして壊滅、多くの犠牲者を出す惨劇と化す。爆破テロの首謀者はモヒンダー・スレシュだと発表された。そのテロ事件以来、共存を目指していた両者の関係性は一変、能力者たちは危険な存在として扱われ、政府は能力者の登録を義務化。彼らは、人目を避けて暮らすことに。能力者“イヴォ”であるとわかれば、自警団に殺されるか、警察に連行されてしまうのだ。だが、特殊能力に突然目覚める者は減るどころか、次々と現れるのだった。オデッサのテロ事件は多くの人々に深い傷を残した。ノア・ベネットもその一人だった。 追われる身となった能力者たち。あのヒーローたちに、一体何が起こったのか。人類に再び危機が迫るとき、彼らは再び立ち上がるのか。そして、彼らに迫る真の敵とは！？