その場所は地図にはない。その場所は500年前に隠された―50億ドルの財宝と共に。NYでバーテンダーとして働くネイサン・ドレイク（愛称：ネイト）は、器用な手さばきを見込まれ、トレジャーハンターのビクター・サリバン（愛称：サリー）から50億ドルの財宝を一緒に探そうとスカウトされる。生き別れの兄サムを探すため、トレジャーハンターになることを決意したネイト。しかしその財宝は、他の組織からも狙われていた！果たして二人は誰よりも早く財宝を手に入れることができるのか？トレジャーハンターとしての冒険が始まる！