SWORDの「O」鬼邪高校。定時と全日に分かれるSWORD地区最凶の不良高校である。その全日制で頭を張る花岡楓士雄（川村壱馬）は、 数々の伝説を持つ最強の男・ラオウをたずねて、 戸亜留とある 市にある 鈴蘭すずらん 男子高校を訪れていた。その頃、鬼邪高の首を狙うSWORD内の不良達は、虎視眈々とその機会を伺っていた…。中でも、エンジ色の学ラン、通称“血の門”と呼ばれる瀬ノ門工業高校の頭・天下井公平（三山凌輝）は、須嵜亮（中本悠太）という最強の男の力を手に入れ、さらには、同じく鬼邪高の首を狙う 鎌坂かまさか 高校と 江罵羅えばら 商業高校を傘下に加え、「三校連合」を築き、その勢力を拡大していく。鬼邪高の高城司（吉野北人）と轟洋介（前田公輝）は、そんな三校連合の怪しい動きをいち早く察知するも…その時は突然、訪れる。遂に、三校連合による鬼邪高狩りが始まったのだ。不意をつかれ、急襲されてしまう形となった鬼邪高の男達。圧倒的不利な状況下で、これまで己の拳一つで答えを導いて来た楓士雄は、次々に潰されていく仲間達を守り抜く事は出来るのか！？そして、三校連合最強の刺客、須嵜との頂上決戦に挑む楓士雄！楓士雄の拳はいったい何を語るのか？本物のテッペンを決める戦いが今、始まる。

主人公は、生理用品メーカーの情熱的な広報マン、光橋幸男（ひかりばし・ゆきお）。高校生の娘と中学生の息子を育てるシングルファーザーだ。半年前、「生理についてよく知ろう！」と幸男が呼びかける動画が「バズ」ったことをきっかけに、「生理のおじさん」として活動している。一躍SNSとお茶の間の人気者となった父親に、思春期の娘・花は、複雑な思いを抱いていた。 生放送の情報バラエティで幸男と共演するコメンテーターの北城うららもまた、幸男の言動が気に食わない。ある日、うららの「あなたは女性のことを全然分かってない」という挑発に興奮した幸男は思わず「僕は娘の生理周期も把握している！」と発言。幸男の会社にはクレームが殺到する。学校でもうわさになった花は家出してしまう。激しく落ち込む幸男。彼は炎上を乗り切り、愛娘と仲直りできるのか。生理を巡る親子のスレ違いを、二人はどう乗り越えるのか。

プレイヤーが互いの正体を探りあう「人狼ゲーム」を題材に描いたシリーズの第8作。主演を「腐女子、うっかりゲイに告る。」「コーヒー&バニラ」などのドラマで人気の小越勇輝が務め、第1作の桜庭ななみから第7作の武田玲奈まで、すべて若手女優が主演を務めてきた同シリーズで初めて男性が主人公になった。シリーズ原作者である川上亮が自らメガホンを取る。ネット上や拉致などで参加者を集め、その勝敗は富裕層による非合法な賭博の対象となっている人狼ゲーム。現場で運営人のひとりとして働く正宗は、参加者の中に彼の家庭教師バイトの教え子だった女子高生・夏目柚月を見つける。運営本部に殺されてもいいから、柚月を救いたいと考えた正宗は、他の運営人や参加者たちに気づかれてはならないという状況下で、柚月に参加者全員の役職や人狼の襲撃先、つくべき嘘などのアドバイスを必死に伝えようとするが……。